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環氧合酶-2抑制劑對結腸癌細胞株的體外研究 【?2006-01-17 發布?】 臨床報道
(北京)為了觀察選擇性環氧合酶-2(COX-2)抑制劑對COX-2高表達的結腸癌細胞株HT 29增殖和凋亡的影響,明確以COX 2為靶點治療結腸癌的作用途徑以及與COX-2活性、表達水平的相關關系。研究者將選擇性COX-2抑制劑NS-398作用于結腸癌細胞系HT-29,運用MTT法檢測細胞增殖狀態。流式細胞儀觀察NS-398對細胞凋亡的影響。進一步用逆轉錄聚合酶鏈式反應(RT-PCR)檢測藥物作用前后HT-29中COX-2 mRNA表達。ELISA法測定前列腺素E2(PGE2)水平。Westernblot檢測藥物作用前后細胞周期素D1、Bcl-2的表達。結果結腸癌細胞系HT-29中COX-2 mRNA高表達,NS-398呈時間和劑量依賴性抑制HT-29細胞增殖,促進其凋亡。加入NS-398的HT-29細胞中COX-2 mRNA表達水平無明顯變化,PGE2卻顯著下降。72 h時空白組與NS-398(75 μmol/L)處理組細胞周期素D1、Bcl-2表達水平比值分別為2.21和3.25,兩者表達水平隨作用時間延長而下降??梢娺x擇性COX-2抑制劑NS-398不影響結腸癌細胞COX-2 mRNA表達水平,而與其活性相關(PGE2水平),可能通過細胞周期素D1、Bcl-2影響結腸癌細胞系HT-29的增殖與凋亡,揭示了COX-2為靶點治療結腸癌的分子機制。
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