低氧影響卵巢癌細胞對泰素的敏感性

    低氧能降低A2780細胞對泰素的敏感性，其機制可能是通過HIF-1α調控mdr-1α調控P-gp的表達而實現的。 卵巢癌是發生于卵巢組織的惡性腫瘤。臨床上可出現下腹不適、腹痛、腹部腫塊、月經紊亂、壓迫等癥狀。 中華腫瘤雜志2月第2期刊登一項研究，研究者對常氧（21％O2）和低氧（1％O2、5％O2）培養的A2780細胞，應用免疫細胞化學、逆轉錄聚合酶鏈式反應（RT-PCR）、蛋白免疫印跡法（Western blot）和四氮唑藍（MTT）法等，檢測HIF―lα mRNA、蛋白以及mdr-1、P-gP的表達水平和對泰素的敏感性。利用RNA干擾（RNAi）技術，構建針對HIF-1α的短發夾狀干擾RNA真核表達載體pSiHIF-1α，并轉染A2780細胞，檢測轉染后HIF-1α的基因沉默效果、對mdr-1和P-gP表達的影響及其對泰素敏感性的改變。研究低氧、低氧誘導因子-1α（HIF-1α）對卵巢癌細胞多藥耐藥基因（mdr-1）及其編碼P-糖蛋白（P-gp）表達的調控，探討低氧影響卵巢癌細胞對泰素的敏感性及其機制。 武漢市中心醫院婦產科黃磊等研究人員研究顯示低氧能顯著誘導A2780細胞HIF-lα mRNA和蛋白表達水平的上調，HIF-1α mRNA的表達水平與低氧濃度無關，而HIF-1α蛋白表達呈低氧濃度依賴性；低氧能誘導A2780細胞的表達上調，且呈低氧濃度依賴性；低氧A2780細胞對泰素的敏感性較常氧明顯降低（P＜0．05）。pSiHIF-1α轉染后，低氧A2780細胞能顯著下調HIF-1α的表達，明顯抑制mdr-1和P-gp的表達，其對泰素的敏感性顯著增加。 因此可見低氧能降低A2780細胞對泰素的敏感性，其機制可能是通過HIF-1α調控mdr-1α調控P-gp的表達而實現的。/**/