該項研究目的是探討不同時段的應激對大鼠海馬依賴性空間學習記憶的影響及與海馬蛋白激酶A(PKA)、蛋白激酶C(PKC)和鈣-鈣調素依賴性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)活力的關系。方法采用將60只雄性SD大鼠隨機分為對照組、應激1次組、應激1周組、應激2周組和應激4周組,每組動物12只,其中應激模型為強迫大鼠游泳。應用Morris水迷宮(MWM)測試大鼠的空間學習記憶情況,采用同位素法檢測蛋白激酶的活力。結果(1)MWM實驗,應激1周組在第7和第8個實驗中逃避潛伏期(EL)分別為(9.8±2.8)s和(9.8±4.6)s,少于其他4組(P〈0.01);其他10個實驗各組的EL相互比較,差異無統計學意義(P〉0.05);記憶保留實驗中,應激4周組的EL長于對照組(P〈0.05);應激1周組大鼠60s內穿越原平臺位置的次數[(3.24-1.2)次]多于對照組[(1.8±0.5)次;P〈0.05]。(2)應激1周組大鼠PKA和PKC活力[分別為(6.42±0.27)×10^-2和(4.71±0.37)×10^-2]高于對照組[分別為(5.53±0.49)×10^-2和(1.48±0.27)×10^-2;P〈0.01];應激2周組和應激4周組PKA[分別為(4.88±0.23)×10^-2和(3.92±0.22)×10^-2]和PKC[分別為(0.57±0.03)×10^-2和(0.69±0.02)×10^-2]活力則低于對照組(P〈0.01)。各應激組海馬CaMKⅡ的活力均明顯低于對照組(P〈0.01)。由此得出結論,慢性應激損害大鼠海馬依賴性空間長時記憶,抑制大鼠海馬PKA、PKC和CaMKⅡ的活力;短時間的重復應激選擇性提高大鼠海馬依賴性空間短時記憶,提高PKA和PKC活力。應激導致記憶改變可能與蛋白激酶活力變化有關。/**/